精准医疗,推动精准医学发展( 三 )

抗生素治疗的辉煌19世纪末，一些微生物学家就观察到“一种生物消灭其他生物以求生存”的抗生现象。青霉素是第一个被偶然发现的抗生素，它不仅给医学带来革命性的变化，而且证明天然产物仍是治疗重大疾病药物的主要来源，如青蒿素等。青霉素开启了抗生素治疗的新时代1922年，英国细菌学家弗莱明（Alexander Fleming）发现人的眼泪和唾液里含有一种能灭菌的被其称为溶菌酶的物质。
之后，他开始进行培养变异实验。1928年9月，弗莱明发现在葡萄状球菌培养皿中长出了青色霉菌，周围出现了一小圈空白清澈的区域，原先生长在这里的金黄色葡萄状球菌菌落消失了。或出于好奇，或出于职业的敏感，弗莱明开始在一个纯粹的培养皿中培养这种霉菌，结果发现它能产生一种杀死葡萄状球菌的物质，即青霉素，又名盘尼西林。
进一步的实验还表明，青霉素还能杀死链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、肺炎球菌等许多传染病菌。1929年，弗莱明在《英国实验病理学杂志》发表了他的发现。但是，在弗莱明的后续研究中，不仅发现青霉素的培养非常困难，而且提纯也遭到失败。因此，青霉素在发现后将近10年内没有进展。1935年，英国生化学家钱恩（Boris Chain）和病理学家弗洛里（Walter Florey）领导的溶菌酶和抗菌物质研究小组，偶然发现了弗莱明的文章，重新研究了青霉素的性质、分离和化学结构，并解决了浓缩问题，使批量生产成为可能。
1940年，两人把重新研究的结果发表在《柳叶刀》上。1941年，弗洛里和其同事希特利（Norman Heatley）在美国实验室第一次完成了大规模生产实验。1943年1月，青霉素第一次成功用于医治人的疾病，多次临床试验证明，其对猩红热、白喉、梅毒等具有显著疗效。至此，青霉素成为“灵丹妙药”，弗莱明、钱恩和弗洛里也因此获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。
抗生素创造了辉煌也带来了困惑受青霉素发现的启发，1932年美国微生物学家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）开始研究“结核杆菌落入土壤后为什么会被杀死”的问题。经过长达10多年针对1万多种菌类的实验，1944瓦克斯曼和他的研究生终于用同样的原理从灰链丝霉菌的培养基提取出一种有抗结核杆菌的药物链霉素，使长期难以治愈的结核病（俗称“痨病”，又称“白色瘟疫”）得到有效治疗，再次震动了医学界。
1942年，瓦克斯曼首次将“anti”和“biotic”连在一起，创造了“antibiotic”（抗生素）这一概念，并对其进行了精确定义，制定了发现抗生素的系统方法并为其他实验室所应用。因此，有人认为他才是真正的“抗生素之父” 。1952年，瓦克斯曼获得诺贝尔生理学或医学奖。如果说青霉素的发现多少有点偶然性，那么链霉素的发现则是瓦克斯曼持之以恒的结果。
此后，人们又在1947年发明了氯霉素，1948年发明了金霉素，1950年发明了土霉素、制霉素和四环素，1981年发明了阿莫西林等。但是，使人类始料未及的是，抗生素的使用带来了对抗生素有更大抵抗力的细菌。耐药细菌越来越多，不仅细菌抗药基因传给后代，而且还影响其他细菌。因此，现在政府的健康机构在世界范围推荐医生限制处方抗生素的使用，仅在其他治疗方式没有作用的时候才使用它们。
免疫疗法的成功人体具有免疫力很早就被人们注意到。16世纪中国民间就有人痘种术，18世纪欧洲就知牛痘可预防天花。直到1789年，英国医生詹纳（Edward Jenner）发明了减弱牛痘疫苗后，免疫疗法大门才被打开。狂犬病毒疫苗开人用免疫疗法之先河1879年，法国科学家巴斯德（Louis Pasteur）在研究抗鸡霍乱菌的减弱疫苗时认识到，鸡霍乱弧菌经过连续几代培养，接种到鸡身上后，可使鸡产生主动免疫力。